Anti-MuSK

Bei 20 - 30% der Fälle von Myasthenia gravis lassen sich auch mit empfindlichen RIA-Tests keine Antikörper gegen Acetylcholin-Rezeptoren nachweisen. Man nennt dies seronegative Myasthenia.

Die muskelspezifische Kinase (MuSK) ist eine Rezeptor-Tyrosinkinase (Mr 97 kDa; Chromosom 9q31.3-q32), die spezifisch im Skelettmuskel exprimiert wird. Das Transmembranprotein ent-hält eine einzelne Transmembrandomäne, eine extrazelluläre Rezeptordomäne für die Bindung des Liganden und eine zytoplasmatische Tyrosinkinasedomäne. MuSK ist essenziell für den Aufbau der neuromuskulären Synapse aus Funktions- und Strukturproteinen. Es wird durch Agrin, einem 200 kDa großen Heparansulfat-enthaltenden Protein aktiviert, das von Motor-neuronen exprimiert und in der Basallamina der Synapse konzentriert wird. Die Bindung des Liganden führt zu der Dimerisierung der monomeren Rezeptoren, was wiederum die Auto-phosphorylierung spezifischer Tyrosinreste in der Kinaseaktivierungsschleife und in der juxtra-membranösen Region auf der zytoplasmatischen Domäne durch ATP auslöst. Die Autopho-sporylierung der Tyrosinreste steigert die katalytische Aktivität des Rezeptors um das 200-fache und schafft gleichzeitig weitere phosphorylierte Tyrosinbindungsstellen auf dem Rezep-torprotein, an die sich andere Signalproteine, welche die Signaltransduktion fortführen, ando-cken können. Die Aktivierung von MuSK dient dazu, Acetylcholinrezeptoren und andere Ske-lettmuskelproteine an den Synapsen zu konzentrieren und die Transkription der hierzu notwen-digen Gene, einschließlich der die Acetylcholinrezeptoren kodierenden Gene, auszulösen.

Autoantikörper gegen die muskelspezifische Rezeptor-Tyrosinkinase (MuSK) sind an der Pathogenese einer Sonderform der Myasthenia gravis beteiligt, nämlich der Acetylcholinrezeptor-Autoantikörper-negativen Form.